如何选择封闭式细胞处理系统？

细胞与基因治疗作为生物制药领域中的前沿方向，吸引了大量企业参与研发、试验、生产及转化等各个环节。在这个领域，从备受关注的CAR-T疗法到曾获诺贝尔奖的诱导多能干细胞，再到再生医学的尖端技术，所有的进展都离不开细胞获取与培养这一基础操作。然而，获取足够安全且活性高的目标细胞并非易事。随着细胞与基因治疗领域的急速发展，研究人员和生产企业对硬件设施的技术要求也在不断增长。ISCT官方期刊《Cytotherapy》上发表了题为“Advances in automated cell washing and concentration”的文章，概述了再生医学市场中细胞洗涤与浓缩步骤的生产过程，并对未来发展方向进行了预测。

再生医学与先进疗法的医药产品（ATMPs）涵盖基因治疗、细胞治疗和组织工程产品。随着越来越多的ATMPs准备或已经进入市场，其受众群体不断扩大，制造规模也随之提升，带来了新的重大挑战。

为什么选择自动化封闭式细胞治疗处理系统？

在ATMP的生产过程中，液体体积的减少和缓冲液的更换都是必不可少的步骤。文献中提到，自动化细胞洗涤浓缩过程是指使用单一设备来减少液体体积、交换缓冲液并交付最终产品。ATMPs的特点在于，传统研发往往以小规模在实验室中进行，常规的制备操作无法满足市场转化需求。因此，对于规模化和商业化生产而言，自动化的封闭式细胞处理系统是细胞洗涤和浓缩的最佳选择。

自动化封闭式细胞处理设备通过整合多步骤操作，显著降低了污染风险，同时优化了洁净室空间的使用效率，节约了成本。其模块化设计可根据生产需求进行定制，以满足不同产品的特定要求。此外，设备配备直观的操作软件，减少了对操作人员的专业培训需求，从而降低了人工成本，提高了生产过程的便捷性和效率。

选择自动化封闭式细胞洗涤和浓缩设备时的考虑因素

市场上已有多款自动化封闭式细胞治疗处理系统可供选择，但各自优劣不同。此外，不同的细胞治疗产品也有不同的需求，建立符合产品的自动化流程链需要深入理解产品的技术及设备的特性。

选择设备时的一些参考因素：

1）从细胞来源角度而言，自体细胞与同种异体细胞产品对生产加工设备的核心需求不同。自体细胞产品需要关注设备的最小处理量和活细胞回收率，尤其在制备如CAR-T细胞产品时，应保持细胞浓度在40-300x10^6个细胞/mL，并浓缩至小于10mL的体积。有些产品还需具备细胞分选功能，如Rotea设备能够在洗涤过程中去除红细胞。而对于同种异体细胞产品，最大处理量则为更重要的考量因素，因其起始材料的体积可在50mL至1000L之间变化。处理速度和时间同样是关键因素，需谨慎控制影响细胞质量的剪切应力。

2）从设备角度而言，自动化封闭式细胞治疗处理系统的核心价值在于可整合性。洗涤和浓缩设备作为加工链的一部分，通过物理连接与其他设备的集成，确保无菌连接至关重要。使用包装袋的试剂可以简便连接，但其他包装形式可能增加转移步骤，从而影响无菌操作的可靠性。设备的占地面积和移动性也需考虑，洁净室空间有限，可移动设备无需重新校准，提升了便利性。软件集成亦为重要因素，通过集中电子记录和控制系统实现自动化操作，取代手动记录，提供实时反馈。目前，软件集成主要局限于同一制造商设备，跨设备的数据提取和整合仍需大量研发投入。

3）从流程设计角度而言，工艺开发的目标是创建稳健、可重复且可扩展的工艺，以满足临床生产、产品质量和监管要求。稳定的洗涤和浓缩工艺需保持一致性，不受材料变化影响，而开发这种工艺需要明确和控制关键工艺参数，进行多元分析。例如，基于离心的工艺需优化流量速度、离心速率和沉降时间，以确保这些参数与产品质量的关联适用于规模化生产。对于一致性较低的自体细胞产品，可开发预测算法指导制造步骤，以达到所需产品标准。此外，成本控制也是关键，除了设备投资，选择合适的设备以避免额外成本。

尊龙凯时：Gibco CTS Rotea逆流离心细胞处理系统

尊龙凯时凭借其卓越的生命科学试剂和分析仪器平台，打造了封闭式、模块化和自动化的CTS细胞治疗端到端生产平台。其中，Gibco™CTS™Rotea™System是该平台的关键工艺设备。系统由一台小巧的多功能主机、一次性使用的无菌套件，以及直观、可视化、可定制的程序软件组成，共同构成了一个高效、灵活、闭环的细胞处理系统，能够完成细胞的分离、浓缩、洗涤、缓冲液置换和冻存，助力细胞治疗产品从实验室研究阶段转向临床试验及商业化生产。

Gibco™CTS™Rotea™System不仅与尊龙凯时的其他设备如Xenon电转仪、DynaCellect磁性分离系统等可结合形成封闭式自动化细胞生产平台，还能够与市场上其他工艺设备如细胞工厂、G-Rex培养瓶实现工艺衔接。此外，尊龙凯时还在CTS细胞生产平台基础上开发数字化软件解决方案，提供与DeltaV平台（在生物生产和制药行业广泛使用的自动化系统）的直接连接，实现全自动过程管理以及细胞工艺数据的完整性和追溯性。

CTSRotea可实现PBMC分离、单核和淋巴细胞的分离、灵活体积的细胞清洗浓缩（例如T细胞）、溶液置换、洗脱残留物等应用，与手动处理相比展现了自动化处理的独特优势。

另外，尊龙凯时基于CTSRotea和CTS Xenon构建了封闭式整合平台，实现了CAR-T细胞的高效生产。利用CTS仪器的模块化特性，加上数字化和物理整合能力，可灵活配置以满足多样化生产需求。